¿Que es la calprotectina?

¿Que es la calprotectina?

La calprotectina es un miembro de 36 kDa de la familia de proteínas S100. Es una proteína que fabrican células del sistema inmune, principalmente neutrófilos, y en menor medida, en monocitos y macrófagos, que tiene propiedades antimicrobianas. Ejerce sus funciones uniéndose el calcio y el zinc (aunque podría tener afinidad a hierro, manganeso y níquel también (estudio), (estudio)) de la luz intestinal, y de esa forma deja menos disponibilidad para las bacterias
(estudio), (estudio), (estudio).

La calprotectina es probable que sea transportada desde el interior hacia la luz intestinal, a través de un proceso llamado transcitosis, el cual hace que las sustancias, atraviesen la célula de un lado a otro, mediante unas vesículas, al igual que otras sustancias inflamatorias. Parece que no hay un estudio específico sobre esto, pera varios estudios evidencian que debe existir un transporte a través de las células epiteliales, en el dibujo se muestra un tipo de transporte probable.

Cómo trabaja la calprotectina ante bacterias patógenas. Fuente (estudio).

La calprotectina se utiliza principalmente para medir la inflamación intestinal que existe en un momento determinado, y dependiendo de la patología, podrá aportar una información u otra.

Se realiza a través de una muestra de heces, es un método no invasivo y más sencillo para evaluar el estado de algunas patologías (estudio)
Está presente también en el plasma, la orina, la saliva, y por supuesto en las heces.

Como se mide la calprotectina

Existen dos formas de medir la calprotectina:

• Enzimoinmunoanálisis (ELISA): Es la más utilizada y más fiable, ya que tienen mayor sensibilidad y especifidad (estudio).
• Inmunocromatografía (test rápidos):
  No obstante, hay estudios que afirman que ambas técnicas son iguales de buenas (estudio), (estudio)

Cuando la calprotectina se ha unido al calcio, le permite resistir enzimas degradadoras de proteínas del ambiente microbiano e intestinal.
Las muestras pueden permanecer a temperatura ambiente 2-3 días. Si se conserva a 4ºC (temperatura de nevera), la muestra puede aguantar 7 días. Mientras que las muestras conservadas a -20ºC pueden aguantar periodos de 1 año (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).

Otros estudios han notado variabilidad de la calprotectina fecal según el momento de recolección (mañana, mediodía o noche), esto puede ser debido al tiempo de tránsito. Por lo cual, lo más recomendable es recoger la muestra de la primera deposición del día (estudio), (estudio).

Valores de calprotectina para valorar el estado de la EII. Fuente (aquí)

Normalmente, la clasificación es:

• < 50 µg/g. No hay inflamación. Si la persona tiene diagnostico de colitis o Crohn puede significar que está en remisión. Si se utiliza para diagnosticar puede significar que no es colitis o Crohn.
• 50 – 100 µg/g. Inflamación leve. Otros estudios tienen un margen más amplio de esta inflamación leve, 50 – 200 µg/g.
• > 200 µg/g Inflamación moderada. Si la persona tiene el diagnostico de colitis o Crohn implica que hay algo de inflamación. Si el paciente no tiene diagnóstico, a partir de 200 µg/g ya es más plausible que sea colitis o Crohn.
• > 800 µg/g Inflamación seria. Los estudios no suelen hablar de esta categoría pero la incluyo por mi experiencia. Ya implica inflamación y cercanos a estos valores es cuando la enfermedad ya empieza a generar síntomas (por supuesto entiende que existen otras variable, como la propia enfermedad si es colitis o Crohn, la medicación que se use, la extensión, etc) (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).

Calprotectina en colitis y crohn

La calprotectina es un buen marcador para diferenciar EII de otras patologías (estudio) y es un buen marcador para las EII (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio)
También es marcador para evaluar el estado de la colitis ulcerosa (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).
También sirve como marcador en el Crohn (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).
No obstante, parece que es mejor marcador para la colitis ulcerosa que para el Crohn, podría ser que marque mejor la inflamación en el colon, que en el íleon (estudio), (estudio), (estudio). Otros estudios piensa que el valor de los puntos de corte de la calprotectina deben ser superiores en Crohn (estudio), (estudio), (estudio).

Otros estudios tambien nos afirman que la calprotectina sirve para evaluar la extensión en la colitis ulcerosa, ya que se correlaciona bien (estudio), (estudio).

En la colitis y Crohn, la calprotectina sirve aparte de ver si hay inflamación, para ver cómo es el estado de la capa mucosa, e incluso puede dar información sobre la extensión de la patología, pero esto ultimo es muy complicado. En la medicina se utiliza generalmente para ver la respuesta a tratamientos farmacológicos (estudio), (estudio).

La presencia de CF elevada es un indicador de la infiltración de neutrófilos en la mucosa y del aumento del desprendimiento hacia al lumen intestinal (estudio).

La calprotectina es un buen marcador para diferenciar EII (enfermedad inflamatoria intestinal) de SII (síndrome del intestino irritable) (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).

¿Puede la calprotectina discrepar con la inflamación y los síntomas?

Si, así es.
Hay ocasiones en las cuales una prueba de calprotectina puede salir baja, y sin embargo tener síntomas. Esto no es debido a que la calprotectina no sirva como marcador, si no porque se dan diferentes variables que le afectan, vamos a ver algunas.

• En tu inflamación intervienen células del sistema inmune diferentes a los neutrófilos:
  La calprotectina viene principalmente de los neutrófilos. Y estas células son las que se suelen elevar en la colitis. Pero hay otros casos que la inflamación puede venir de mastocitos, macrófagos o eosinófilos por ejemplo. Y usan otros mecanismos inflamatorios y no generan calprotectina, por lo cual, hay inflamación sin haber calprotectina elevada. Esto tiende a ocurrir más cuando se usan medicamentos inmunosupresores y biológicos, por ejemplo los anti TNF alfa o bloqueadores de Interleucinas, que «apagan» el mensaje de «necesitamos mas neutrófilos», de esa forma acudirán menos neutrófilos, pero si que es probable que acudan otras células inmunitarias, ya que ellas se activan por otro mensaje diferente (otra interleucina diferente por ejemplo). Así, habrá menos calprotectina y otros mecanismos, pero serán sustituidos por otros mecanismos que generen inflamación de manera diferente, (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).
• Usas medicación rectal:
  Te pongo otro ejemplo, si usas medicación rectal como la espuma, que llega a unos 40 cm de extensión, pero tienes una colitis de 70 cm de extensión. Es factible que esa espuma sea muy efectiva en esos 40 últimos cm, pero en el resto no llega y hay inflamación. Al recoger la muestra para medir la calprotectina, la has recogido probablemente al principio de la defecación, y esa materia fecal estaba alojado en esa porción donde la medicación rectal hacía efecto y había menos calprotectina. Lo que quiere decir, que en la parte final del colon, que es donde llega la medicación rectal no hay inflamación, pero si en otra parte donde no llega la medicación. Esto no es 100% preciso, ya que al pasar la materia fecal por la zona inflamada algo de calprotectina de esa zona se depositará (estudio).
• Caso en el Crohn:
  Si la enfermedad ocurre en el íleon, la calprotectina es menos real, ya que puede sufrir algo degradación (aunque la calprotectina es bastante estable) y se pierde cuando llega al final del colon. También entender que el Crohn en íleon ocurre en capas más internas, en las cuales interviene menos la calprotectina, y en ese punto se eleva más la PCR, por lo cual, este último sería mejor marcador.
  Cuando es en el colon, la calprotectina es mas realista y verifica mejor la inflamación, es decir, para Crohn en el ileon la calprotectina debe usarse pero no es tan buen marcador, en Crohn de colon si es buen marcador (estudio), (estudio), (estudio).

Otras patologías que se eleva la calprotectina

La calprotectina también se eleva cuando hay otras patologías, como:

• SIBO: (estudio), (estudio), (estudio)
• Helicobacter pylori: (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).
• Parásitos: (estudio), (estudio)
• Cáncer: (estudio), (estudio)
• Esofagitis (estudio)
• Pólipos (estudio)
• Esclerosis múltiple: (estudio), (estudio), (estudio), (estudio)

Más patologías donde la calprotectina puede elevarse. Fuente (estudio).

Al final, hay que entender que la prueba de calprotectina, aunque es una herramienta muy útil, también puede fallar, y cuanto más alta es la calprotectina, más fiable es. No es raro tener síntomas pero que la calprotectina esté baja, lo he visto en muchos pacientes, por ello es también muy importante evaluar esa prueba, junto con síntomas. Si no consigues mejorar esa calprotectina o tus síntomas, ponte en contacto conmigo y nos ponemos manos a la obra.