La colitis ulcerosa no es autoinmune

En este artículo voy a argumentar porque, bajo mi punto de vista basándome en la fisiología y en más de 100 estudios, la colitis ulcerosa no es una enfermedad autoinmune. Lo haré hablando de puntos concretos. Para comprenderlo mejor, recomiendo ver los videos de Youtube o Instagram, donde se ve mejor.

1º Punto.
El sistema inmune, no ataca a células que son iguales, en otras partes del cuerpo.

Las células del colon son las mismas tanto al inicio como al final del mismo, si fuera autoinmune, el sistema inmune atacaría siempre a todas las del colon, no a unas sí y a otras no. Pero hay más. Las células del intestino delgado son prácticamente las mismas que las del colon, cambiando que en el intestino delgado hay más células de Paneth y en el colon, la mayoría son células caliciformes que fabrican moco, cambia la proporción, pero están las mismas.  Si la enfermedad fuera autoinmune, también debería atacar siempre al intestino delgado, y eso no ocurre.
Pero además, las células más numerosas del colon, las células caliciformes, también están en estómago, pulmones y ojos… y en esas zonas no existe esa“autoinmunidad”. Por lo cual no cumple su propia definición al no atacar a células concretas.

Imagenes de los tipos de células que tiene el colon y el intestino delgado.

2º Punto. Suele comenzar en el recto.

La enfermedad  comienza afectando solo la parte distal del colon. En el momento del diagnóstico, casi el 75% tenían proctitis o colitis izquierda, y cerca del 25% colitis extensa o pancolitis. Esto indica que la enfermedad comienza en el recto en la mayoría de personas, y nunca en la parte inicial del colon (ya que las pancolitis, también tienen afectado el recto), y eso justo coincide con el gradiente de pH del colon, donde el pH es más alto al final y más ácido al principio, al final habrá un ambiente más favorable para bacterias potencialmente patógenas.

Si además, tenemos en cuenta que muchos pacientes tardan meses o años en recibir diagnóstico, y que antes es posible que ya tuvieran la enfermedad aunque no entraran en brote, es muy probable que gran parte o todas las pancolitis iniciales comenzaran como colitis más pequeñas, que con el tiempo que pasó hasta el diagnóstico, aumentó su extensión. En mi caso propiamente, al no tener aún sangrado, fuí diagnosticado con SII, y estuve con ese diagnóstico 5 años. Casos similares he visto en muchos pacientes, que el diagnóstico se retrasa tanto, que es normal que la extensión sea mayor cuando ya finalmente le diagnostiquen (estudio), (estudio), (estudio).
Esto punto también lo explica la microbiota, pero no la autoinmunidad.

3º Punto. La capa mucosa es donde se produce la enfermedad.

Si recordáis, la lamina propia es donde están las células del sistema inmune y vasos sanguíneos, y la capa mucosa, es donde está la microbiota y las defensinas.

Imagen se ve de arriba hacia abajo, capa mucosa externa donde está la microbiota, capa mucosa interna donde están las defensinas como la IgA secretora, las células epiteliales, y abajo en la lámina propia están las células inmunitarias.

Los estudios nos dicen que la colitis ulcerosa, inicialmente, sucede en la capa mucosa, justo donde está la microbiota. Si fuera autoinmune, no sucedería ahí, si no en la lámina propia, que es donde se concentran las células del sistema inmune y atacarían directamente a las células del colon (colonocitos), pero esto no sucede así según estudios. Se ha visto, que la ruptura de esta capa mucosa es un evento temprano de la colitis y ocurre antes de la inflamación, lo que indica que primero sucede algo en la capa mucosa con la microbiota, y la inflamación es consecuencia posterior (estudios), (estudios), (estudios), (estudios), (estudios), (estudios), (estudios), (estudios), (estudios), (estudios), (estudios).

Podemos ver esta explicación en unas imágenes más claras.

1º En la primera imagen como podéis ver, la capa mucosa está bien. Están las bacterias arriba, la capa mucosa completa, y «pocas» células inmunitarias.
2º En esta segunda imagen, la capa mucosa ya está rota y las bacterias se han unido a las células del colon. En esta imagen concreta, las culpables son bacteroides fragilis y escherichia coli. Fragilis se come el como intestinal, escherichia coli al unirse a las células y liberar toxinas, genera que el sistema inmune inicie síntesis de Interluquina 17.
3º En la última imagen, se ve que esa interluquina 17 inicia el reclutamiento de células inmunitarias al colon, y eso conduce a la inflamación posterior. Y con ello, la sintomatología y daños en la colitis.

Y no solo eso. Muchos estudios indican que las alteraciones en esta mucosa, podrían permitir o favorecer la colitis, como deficiencia de MUC2 u otras mucinas o en la propia síntesis del moco por parte de las células caliciformes (estudios), (estudios), (estudios), (estudios), (estudios), (estudios), (estudios), (estudios), (estudios), (estudios), (estudios), (estudio), (estudio), (estudio).

Este punto vuelve a indicar, que la microbiota es la responsable, ya que el problema se origina en la capa mucosa donde está la microbiota.

4º Punto. Los estudios ya relacionan la colitis con la microbiota y con bacterias específicas.

Procediendo en esta misma línea, otros muchos estudios ya dicen que la colitis es una enfermedad producida por la microbiota o que ciertas bacterias concretas están implicadas directamente, ya hemos visto antes varias de ellas en la imagen anterior (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).

Pero ¿cómo atraviesan las bacterias la capa mucosa interna, que debería protegernos gracias a defensinas y proteínas antimicrobianas?
Algunas toxinas bacterianas son capaces de inhibir esas defensas o resistirlas, mediante proteasas que degradan defensinas o mediante formación de biofilms, que les protege no solo contra estas proteínas antimicrobianas, si no también contra antibióticos o contra nuestro sistema inmune (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).

Con esto ya tenemos la capa donde se produce, quien lo produce, y algunos mecanismos que utiliza.

5º Punto. Ratones germ free o sin bacterias, no desarrollan colitis ulcerosa.

Existen estudios eliminando la microbiota de ratones e intentando inducir colitis. Estos ratones (germ free o sin bacterias) no desarrollan colitis, lo que refuerza aún más la importancia de la microbiota. Sí, es cierto que son ratones, pero el modelo es extraordinariamente parecido a la colitis en  humanos (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).

6º Punto. Los transplantes de heces tienen mucho éxito en la colitis ulcerosa.

Una prueba muy clara de que no es autoinmune es que el trasplante fecal mejora notablemente la colitis, mientras que tiene menos efectividad o ninguno en otras enfermedades autoinmunes, y lo que modifica es la microbiota, no el sistema inmune. Es cierto que se han realizado para otras patologías, pero no con tanto éxito como la colitis. De hecho, la única enfermedad que se  permite esta herramienta, es la colitis por Clostridium Difficile y solo en algunos casos, en la práctica, es una herramienta cuyo uso permitido es casi exclusivo para estudios (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).

Imagen, linea de tiempo de como evolucionó la microbiota de un paciente de colitis con trasplante de heces.

7º Punto. Los antibióticos afectan mucho a la colitis ulcerosa.

Siguiendo esta línea, los antibióticos (cuyo fin es matar bacterias) pueden mejorar a corto plazo, pero suelen empeorar la colitis a medio o largo plazo. Esto ocurre porque matan bacterias buenas y malas, pero las más resistentes suelen ser las potencialmente patógenas, y estas son luego recolonizan un ecosistema empobrecido, empeorando más aun la colitis en el medio o largo plazo (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).

Incluso existen estudios donde la extensión de la colitis aumenta tras años en pacientes que habían consumido antibióticos (estudio), (estudio).

Aún así, si ayudan o perjudican mucho, el simple hecho de que tengan ese efecto tan potente es debido a su modificación de la microbiota. En consulta veo muchos pacientes que acuden con peor estado o brote tras la toma de antibióticos, incluso algunos han debutado con la colitis tras uso de antibióticos (como fue mi caso). Y aunque los antibióticos son una herramienta muy importante y han salvado millones de vidas, también tienen efectos secundarios y pueden dar lugar a patologías.

8º Punto. Los probióticos ayudan con bastante eficacia en la colitis ulcerosa.

En contraposición a los antibióticos, los probióticos muestran múltiples estudios positivos en colitis ulcerosa. Tienen más éxito con la colitis ulcerosa que en otras enfermedades autoinmunes, donde o no son muy eficaces o no ayudan (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).

9º Punto. Al inicio de la enfermedad, se elevan solo las proteinas antimicrobianas

Creo que ya todos conocéis que es la calprotectina, que es una proteína antimicrobiana, pero también se elevan otras como lactoferrina o lisozimas, y es lo primero que se eleva cuando comienza la enfermedad y no la inflamación, Esto indica que la microbiota es el desencadenante primario y la inflamación es la consecuencia posterior (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).

Imagen, como los neutrófilos secretan la proteína antimicrobiana calprotectina a la mucosa para combatir bacterias.

10º Punto Exocitosis y migración transepitelial.

¿Qué son estas palabras? Lo vamos a ver más claro con unas imagenes.

Las proteínas antimicrobianas salen de las células del sistema inmune que están en la lámina propia, o de las células del colon como las células de Paneth. Estas pasan a través de las células del colon en un proceso llamado Exocitosis, es decir, pasar estos compuestos antimicrobianos por la célula del colon, a través de unas vesículas, y liberar esto en el lado opuesto de la célula, en la mucosa. Este proceso es la llamada exocitosis. Todo esto se produce sin dañar a la célula.

Pero ¿qué ocurre cuando estas proteínas antimicrobianas no son suficientes?

Entonces sí que las células inmunitarias pasan de la lámina propia hacia la mucosa en un proceso llamado (migración transepitelial), a través de las uniones estrechas o tight juntions de las células, para combatir las bacterias.
Si la enfermedad fuera autoinmune, el sistema inmune atacaría directamente a los colonocitos sin necesidad de migrar hacia la mucosa, pero no es eso lo que ocurre (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).

Como podeis ver, el objetivo no son las células del colon, si no las bacterias de la microbiota. Posteriormente,  las células inmunitarias liberan proteasas, radicales libres, NETs… que ahora sí que dañan nuestras propias células, pero eso sucede después de la migración, como un efecto colateral del combate bacteriano que se libra en la mucosa. Haciendo una comparación,  es como si el sistema inmune al usar las proteínas antimicrobianas fuera como usar porras de la policía, para atacar a las bacterias sin dañar a nadie más, Pero al ser insuficiente y querer eliminar a las bacterias, recurra a algo mucho más fuerte y hacer daño en toda una zona, como si fueran bombas, haciendo daño a todo lo que rodea aunque su objetivo fuese matar bacterias (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).

11º Punto. No existen anticuerpos específicos para la colitis ulcerosa.

Para que una enfermedad sea autoinmune deben existir:

1. Una célula o un tejido objetivo concreto.
2. Una célula inmunitaria que realice ese ataque de forma específica. Un ejemplo claro es la diabetes tipo 1.
   En colitis esto no existe.

Los ANCA, que son los más famosos. Sus siglas significa Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibodies, anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos en español.

Ya su propio nombre indica que no va dirigido a tejido específico del colon. Si no que va dirigido a los neutrófilos. Probablemente, son un fenómeno secundario inducido por inflamación mantenida en el tiempo. Aunque lamentablemente sobre esto, hay poquísima literatura (estudio).

Además, no están en todos los pacientes de colitis, si no que se presentan en cerca de un  ~55% de pacientes (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).

Además, los ANCA también se elevan en  enfermedades totalmente diferentes, como  vasculitis, enfermedades hepáticas, artritis, lupus, Sjögren… es decir, ni son específicos de la colitis, ni aparecen siempre.

12º Punto. Explicación de porqué los fármacos son efectivos.

Esto también explica por qué los tratamientos inmunosupresores mejoran los síntomas sin tener que recurrir a la autoinmunidad: Al disminuir el sistema inmune, se reclutan menos células inmunitarias, por lo cual, se liberan menos proteasas, radicales libres y calprotectina, y con ello se reduce los síntomas, que probablemente eran generados por estas “bombas” que usaba el sistema inmune.

¿Y la mesalazina?
La mesalazina actúa como un potente antioxidante, inhibiendo los ROS del sistema inmune entre otras cosas (estudio), (estudio).

También se ha visto que la mesalazina reduce ciertas especies bacterianas relacionadas con colitis, lo que explica por qué los tratamientos rectales funcionan tan bien en zonas concretas donde el medicamento hace efecto (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio), (estudio).

Creo que hemos tocado muchos puntos y muchísimos estudios para valorar esto con la seriedad necesaria.
Cada vez más digestivos se están alejando del modelo autoinmune, y eso abre puertas a tratamientos más inteligentes y menos agresivos.
Espero haberte podido ofrecer información y estudios relevantes para adquirir información sobre esta enfermedad. Si necesitas ayuda para mejorar de tu patología, valora mi trabajo en una primera consulta TOTALMENTE GRATUITA, e inicia el camino para tu mejoría.